プラットフォームの概要

Precision Particle Fabrication™ technology produces uniform microspheres and microcapsules with narrow size distribution and precise control over particle structure. Adare’s technology is an elegant and robust solution with countless applications. With unprecedented control of particle size, previously hidden doors are suddenly open. That means new ways to improve and differentiate your products, including their delivery, efficacy, and safety.

図A

 

図B

 

 

 

 

主要な側面

サイズ、組成、コーティング、材料など、放出制御を担う重要な属性を正確に制御する連続流の大容量ノズル技術。

  • 直径10μmから1mmまで制御可能
  • 用途に応じてkg/hrからkg/minの生産速度

柔軟でカスタマイズ可能なため、ほとんどの有効成分に対応できる:

  • 低分子(親水性および疎水性)
  • 高分子、ポリマー、核酸、タンパク質
  • 化学療法薬、生物製剤

様々なコンストラクション・プロファイルやリリース・プロファイルを作成する実証済みの能力:

  • 固体、マイクロカプセル、多孔質球体
  • 持続性、遅延性、拍動性放出プロファイル

その他の特典

  • 現在のプロセスにシームレスに統合
  • 完全なカプセル化
  • シングルステッププロセス
  • バッチ間の再現性

アデアは、均一な液滴を生成するために、圧電振動と非溶媒の「キャリア」ストリームという2つの物理的プロセスを同時に使用しています。他の振動技術では、達成可能な最小粒子径がオリフィス径に支配されるため、不十分である。例えば、他の振動プロセスでは、均一な25マイクロメートルの液滴を作るには、ノズル本体に~13マイクロメートルの穴を加工する必要がある。このような小さなオリフィスは、粘性のある溶液や濃縮懸濁液の通過を許さず、使用回数が少ないと簡単に汚れてしまい、スケーラブルなアプローチではない。これが、他のすべてのスケールアップ可能な均一微小球技術が、〜150マイクロメートルのサイズに制限されている理由である。逆に、アデアのプロセスでは、オリフィス径を十分に大きくすることで、同じ25マイクロメートルの粒子(およびそれよりはるかに小さい粒子)を製造することができる。言うまでもなく、アデアはシェル層で同じ小さなサイズを達成できる。

図Aでは、2流体または3流体の振動ノズルを使用し、ジェット径を小さくするために軸方向の「キャリア」ストリームを共流させています。両方の物理的メカニズムを同時に使用することは特許で保護されています。この2つの物理的メカニズムを同時に使用することは特許で保護されています。任意の質量流量の場合、振動数を上げるだけで液滴サイズを小さくすることができます。Stratµm™技術では、キャリアストリームは水で構成され、これはエマルジョンプロセスに類似しています。Optimµm®技術では、キャリアストリームは空気または窒素で構成され、これはスプレー凝固またはプリングに類似しています。

図Bでは、3流体ノズルにより、振動周波数に加えて「コア」と「シェル」の流量を調整することで、粒子構造をさらに制御することができます。言うまでもなく、幅広い賦形剤と粒子径との適合性により、ファースト・イン・クラスの処方製剤を作ったり、一般用医薬品の複雑な放出プロファイルに適合させたりするためのユニークな機能性と製品の可能性が生まれます。

Precision Particle Fabrication™プラットフォームは、産業界を念頭に置いて開発された。このプラットフォームは、これまで達成不可能であった精密なマイクロパーティクルを実現します。固体マイクロスフェア(図A)およびコアシェルマイクロカプセル(図B)を製造するための2流路および3流路のスケールアップマルチノズルが開発されました。プラットフォーム技術は3つのサブカテゴリーに分類されている:Stratµm™、Optimµm®、Unisun®です。

ストラトμm

  • 粒子径は10μmまで、平均粒子径からの偏差は±5%。
  • 水「キャリア」ストリームを使用
  • エマルジョン・プロセスに類似
  • 凍結乾燥が必要
  • PLGA、PLA、PCL、PCPH、アルギン酸塩、ゼラチン、およびその他のバイオポリマーとの適合性
  • 注射用低分子化合物、タンパク質、ペプチド、ワクチン、熱に不安定な分子に適している。

Optimµm

  • 粒子径75μm、Span値0.40以下
  • 窒素「キャリア」ストリームを使用
  • スプレー凝固に類似
  • 乾燥工程やコーティングが不要
  • ワックス、脂質、ステアリン酸塩、ゼラチンとの相溶性
  • 経口低分子化合物、栄養補助食品、農業用途、香料、熱安定性分子に適している。

ユニサン

  • Stratµm™微小球とフィルム形成剤、またはフィルム形成剤単独の組み合わせ
  • フィルム形成剤は非刺激性水性ベースを使用
  • 皮膜形成剤は、温かい生物学的表面で素早く乾燥する。
  • 高濃度の薬剤を注入し、貯留させることができる。
  • 低分子、タンパク質、ペプチド、ワクチンに最適

スケールアップと製造

私たちのプラットフォーム技術は、シングルノズルからマルチノズルのバリエーションにスケールアップされ、さらにマルチノズルを並列運転するだけで、桁違いのスケールアップが可能です。下の写真のクラス100,000(ISO 8)生産設備では、固形経口剤用の100g~200gスケールおよび4kg~30kgスケールのcGMP Optimµm® 製品の生産が可能です。さらに、カプセル化された医薬品成分のアッセイと不純物の定量化、パートナーが独自の製造システムを設計、構築、適格性確認、使用、維持するための設計サービスも提供している。

 

専門家と話す

プロフィール写真ネイサン・ドーマー

ネイサン・ドーマー

医薬品開発ディレクター

Nathan Dormer, Ph.D., is the Director of Drug Product Development at Adare Pharma Solutions and is responsible for pharmaceutical development activities at Adare’s Lenexa, KS site where he supports a team of formulation scientists and analysts. He is a pharmaceutical scientist and bioengineer by training, with more than 16 years of experience developing microsphere-based solid oral and parenteral/implantable dosage forms in academic, innovator, and CDMO settings. Dr. Dormer earned his B.S. in Chemical Engineering and his Ph.D. (w/Honors) in Bioengineering from The University of Kansas while receiving NIH-sponsored Pharmaceutical Biotech Training.

連絡先

どんな質問にお答えしましょうか?